Indirect Comparison of Tisagenlecleucel and Historical Treatments for Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma: in assenza di trials head to head, questo studio ha utilizzato dati dagli studi JULIET e CORAL per comparare in modo indiretto gli effetti del tisagenlecleucel con trattamenti di controllo storici, per quanto riguarda OS e ORR. Il beneficio del tisagenlecleucel è stato confermato da una maggiore ORR e un OS più lungo, sia nella popolazione trattata che nella ITT.
ZUMA-2 vs SCHOLAR-2: Lo studio ZUMA 2, studio di fase 2 multicentrico a singolo braccio, ha valutato KTE-X19 in pazienti con linfoma mantellare recidivo/refrattario. Per creare una coorte di pazienti «standard of care», sono stati utilizzati dati dello studio SCHOLAR-2, appaiati.
IPD from SCHOLAR-2 was used to form a standard-of-care cohort (n = 59), which closely matched ZUMA-2 patients (i.e., ECOG 0–1 and a minimum of 12-month potential follow-up from initiation of active therapy post-BTK inhibitors).
ZUMA-5 vs SCHOLAR-5: questi due studi sono stati comparati utilizzando il propensity score per creare un bilancio tra i pazienti di ZUMA-5 e SCHOLAR-5 per un ampio spettro di covariate con valore prognostico. Con l’utilizzo di tale metodica è stato dimostrato un sostanziale miglioramento di tutti gli endpoint clinici nello studio ZUMA-5.
RE-MIND: Al fine di valutare il contributo dell’aggiunta di tafasitamab a lenalidomide, non direttamente stimabile dai risultati dello studio L-MIND essendo questo uno studio a braccio singolo, è stato disegnato lo studio RE-MIND, basato sull’identificazione di una coorte internazionale di pazienti trattati con lenalidomide in monoterapia ed aventi caratteristiche simili a quelli arruolati nello studio L-MIND (Zinzani, Clin Cancer Res 2021).
Una volta identificata tale coorte, è stato eseguito il bilanciamento tra la popolazione dello studio L-MIND e la popolazione di controllo e il successivo matching dei pazienti sulla base di nove caratteristiche clinico-laboratoristiche basali (covariate), al fine di ottenere una comparabilità diretta degli outcomes pur in assenza di una randomizzazione iniziale.
RE-MIND2: In maniera analoga, è stato disegnato un secondo studio – RE-MIND2 – per confrontare l’efficacia di tafasitamab + lenalidomide nei confronti di regimi di trattamento di salvataggio alternativi (Nowakowski, Clin Cancer Res 2022), annoverati dalle linee guida del National Cancer Care Network (NCCN) e della European Society for Medical Oncology (ESMO). Sulla base degli studi presentati, viene messo in evidenza il significativo vantaggio clinico della combinazione di tafasitamab + lenalidomide (con successivo mantenimento con tafasitamab) nei confronti di terapie abitualmente applicate nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule ricaduto o refrattario e non candidabili a trapianto autologo.
Tali osservazioni permettono di confermare la validità di questo trattamento di combinazione in un contesto di pazienti che si caratterizza per la cattiva prognosi e la difficoltà gestionale.
Studio CAVALLI: venetoclax + R-CHOP è stato confrontato al braccio di controllo R-CHOP (solo pazienti con IPI score 2-5) dello studio GOYA/BO21005 NCT01287741), considerato un solido e clinicamente significativo comparatore. Lo Studio GOYA è stato individuato quale studio contemporaneo di riferimento per confrontare lo studio CAVALLI (studio a singolo braccio) sia per la safety che per l’efficacia: condotto in centri simili, con un regime utile quale braccio di controllo (R-CHOP per 6-8 cicli), criteri di arruolamento comparabili e adeguato follow-up. In entrambi gli studi, inoltre, c’è stata la valutazione dell’espressione di Bcl-2 tramite IHC, permettendo, così, il confronto diretto.
I tassi di risposta (RR) sono stati comparati aggiustando per le covariate al baseline (età, sesso, ECOG PS [≥2 vs ≤2], coinvolgimento midollo osseo, IPI score [high vs nonhigh], bulky disease [≥ 7.5 cm, come specificato nello studio GOYA], stadio di malattia [IV vs I-III], LDH [basso/normale vs elevato], sottotipo COO [ABC, GCB]).
La combinazione venetoclax-R-CHOP ha mostrato un aumento della tossicità (prevalentemente mielosoppressione) senza incremento del rischio di morte e un potenziale per un miglioramento degli outcome nei pazienti appartenenti al sottogruppo Bcl-2 IHC+, rispetto al braccio di controllo costituito dai pazienti “matched” del braccio R-CHOP dello studio GOYA. I dati di questo studio forniscono la base per esplorare ulteriormente la combinazione venetoclax-R-CHOP nei pazienti con DLBCL Bcl-2 IHC + non precedentemente trattati.
Take-home message
BIBLIOGRAFIA:
1. Zinzani PL, Rodgers T, Marino D, et al. RE-MIND: Comparing Tafasitamab + Lenalidomide (L-MIND) with a Real-world Lenalidomide Monotherapy Cohort in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021;27(22):6124-6134.
2. Nowakowski GS, Yoon DH, Peters A, et al. Improved Efficacy of Tafasitamab plus Lenalidomide versus Systemic Therapies for Relapsed/Refractory DLBCL: RE-MIND2, an Observational Retrospective Matched Cohort Study. Clin Cancer Res. 2022;28(18):4003-4017
3. Ghione P, Patel A, Bobillo S, et al. A Comparison Of Clinical Outcomes From Zuma-5 (Axicabtagene Ciloleucel) And The International Scholar-5 External Control Cohort In Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (R/R Fl). EHA 2021.
4. Hess G, Dreyling M, Oberic L, et al. KTE-X19 Versus Standard Of Care For Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma Previously Treated With Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors: Real-World Evidence From Europe. EHA 2021.
5. Morschhauser F, Feugier P, Flinn IW, et al. A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma [published correction appears in Blood. 2021 Apr 1;137(13):1844]. Blood. 2021;137(5):600-609.
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